Nancy Pelosi nasceu em 26 de março de 1940, em uma família de origem italiana com forte tradição no serviço público. Seu pai, Thomas DAlesandro Jr. foi prefeito da cidade de Baltimore por 12 anos, depois de ter representado a região no Congresso dos Estados Unidos por cinco mandatos consecutivos. Seu irmão, Thomas DAlesandro III, também foi prefeito de Baltimore.
Pelosi se formou na Trinity College, em Washington DC, capital dos EUA, em 1962. Ela e o marido, Paul, que é californiano de São Francisco, têm cinco filhos Nancy Corinne, Christine, Jacqueline, Paul e Alexandra e cinco netos.
Foi na Califórnia que Pelosi começou a despontar para o cenário político nacional sendo eleita, em 1987, como representante parlamentar do oitavo distrito, que inclui as áreas mais prósperas de São Francisco, como Golden Gate Park e Fishermans Wharf.